Polimorfismo Asp299Gly del gen TLR4 (Toll-like receptor) y susceptibilidad genética para síndrome metabólico

Abstract

El síndrome metabólico (SM) es una entidad poligénica y multifactorial, en creciente prevalencia, caracterizada por una constelación de factores de riesgo de origen metabólico estrechamente asociados a la resistencia a la insulina, entre los que destaca la obesidad abdominal. Numerosas evidencias clínicas y experimentales indican que el síndrome metabólico constituye un factor de riesgo significativo para el desarrollo de diabetes de tipo 2 y enfermedad cardiovascular isquémica, y que se encuentra asociado a un estado inflamatorio subclínico generalizado. En el presente trabajo investigamos la asociación del polimorfismo Asp299Gly de TLR4, un receptor de membrana componente clave de la respuesta inmune innata, con el síndrome metabólico y sus diferentes variables metabólicas y antropométricas. Se estudiaron 300 muestras de ADN provenientes de donantes de sangre voluntarios en los cuales se definió la prevalencia de síndrome metabólico de acuerdo al criterio de ATPIII e IDF. El polimorfismo Asp299Gly fue estudiado por la técnica PCR-RFLP. La prevalencia de síndrome metabólico hallada en esta población fue de 29,7% según ATPIII y 40% según IDF. El polimorfismo 299Gly se encontró asociado a una menor insulinemia de ayunas (P = 0,0064) y mayor insulinosensibilidad (P = 0,012), no obstante no estuvo significativamente asociado al síndrome metabólico ni a ninguna de sus diferentes variables. Por otro lado, el polimorfismo 299Asp estuvo asociado a resistencia a insulina (coef. 0,69 ± 0,22, F = 9,77), que a su vez se correlacionó con trigliceridemia (coef. 0,004 ± 0,001, F = 11,45) y diámetro de cintura (coef. 0,039 ± 0,006, F = 38,76). La prevalencia de SM arrojó un resultado similar a otros trabajos publicados. Podemos concluir que el polimorfismo 299Gly presentaría un posible rol protector para el desarrollo de síndrome metabólico por estar asociado a una mayor insulinosensibilidad, por el contrario, el alelo 299Asp presentaría un posible rol de susceptibilidad para el desarrollo de síndrome metabólico por estar asociado a resistencia a la insulina. El análisis de polimorfismos en genes candidatos representa un importante aporte para el conocimiento fisiopatológico de estas entidades poligénicas, su prevención y abre una importante posibilidad de mejorar la terapéutica en forma personalizada