Genética y expresión de los genes KIR y funcionalidad de las células Natural Killer en un panel de individuos normales

Abstract

Las células NK forman parte de la primera línea de defensa contra patógenos intracelulares, virus o tumores. Los genes KIR constituyen una familia de receptores expresados en la superficie de estas células y presentan como ligando a las moléculas HLA expresadas constitutivamente por células normales permitiendo a las células NK reconocer células aberrantes que han disminuido la expresión de dichas moléculas. El alto grado de polimorfismo y la expresión aleatoria que caracteriza a los receptores KIR, han sido asociados con el desarrollo de numerosas enfermedades. El objetivo de este trabajo fue estudiar en un panel de 20 individuos sanos el genotipo KIR, la expresión de estos genes en la superficie de las células NK y cómo el genotipo y el fenotipo de estos genes KIR puede influir en la funcionalidad de las células NK. En el análisis genotípico el gen KIR2DS3 resultó el menos frecuente de la población Caucásica mientras que los genes KIR2DL1, KIR3DL1, KIR2DS4 y el pseudogen KIR2DP1 presentan las frecuencias más altas. Se demostró que los genes KIR no solamente no se encuentran expresados por todas las células NK, sino que también presentan variación en su grado de expresión. Por otro lado, la expresión del receptor KIR2DL4 fue muy baja en las células CD56dim en contraste con su alta expresión en las células CD56bright. El estudio del heterodímero CD94/NKG2A mostró que ambas moléculas se encuentran expresadas en casi la totalidad de las células CD56bright, mientras que mostraron una expresión diferente en lo que respecta a las células CD56dim. Este estudio también demostró la co-expresión de la molécula NKG2A y el receptor KIR2DL3. El análisis de la relación KIR/HLA mostró que la homocigocidad de la molécula HLA-C2 aumentaría el porcentaje de células NK que expresan el KIR2DL1, (receptor de HLA-C2), implicando una influencia del HLA sobre la expresión de los receptores KIR. La técnica utilizada para el estudio de la funcionalidad de las células NK a través del estímulo con la línea celular K562 mostró una alta especificidad al resultar activadas sólo las células CD56dim, únicas portadoras de receptores KIR. No se encontraron diferencias significativas entre hombres y mujeres en cuanto a la actividad citotóxica ni secretora de las células NK. Se observó una importante asociación existente entre los receptores KIR2DL1 y KIR2DL2/L3 con la respuesta citotóxica de las células NK que puede deberse a las diferencias que presentan estos receptores en cuanto a la afinidad por sus ligandos.